Wer die "Adam" sammelnden Little Sisters am Leben lässt, wird sich damit ihre Zuneigung erkaufen. Sie werden ihn verehren und dankbar für seinen Schutz sein. Doch dabei ist Vorsicht geboten: Tötet der Spieler zu viele andere Big Daddys, stiehlt er zu viele Little Sisters, dann ruft er damit unweigerlich eine bisher noch weitgehend unbekannte Macht auf den Plan: die Big Sister. Die hat sich nach dem Willen der Entwickler aus einer überlebenden Little Sister entwickelt. Sie strebt danach, die Zustände in Rapture wieder herzustellen - und sie geht dabei über Leichen.
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